從中國最為著名的醫藥起源神話“神農嘗百草”,到扁鵲,華佗,張仲景,孫思邈,李時珍……這些在中醫藥歷史上留下濃墨重彩的名字,都有關于“嘗百草”的記載。
雖然有些記載或因年代久遠被當作神話、傳說或者故事,卻也從另一個角度佐證了,嚴謹的科學態度始終貫穿于中醫藥發展的歷史脈絡中。
對于歷史人物來說,受限于所處時代技術和科學認知的局限性,以自身為試驗場,有目的地尋找、研究、創新、總結、記錄防治疾病的藥物和方法,已是所能采取的最為科學嚴謹的手段。
正是基于此,中醫藥才能在數千年的發展過程中,逐漸形成相對完善的理論體系和技術方法,并以獨具特色的健康文化和實踐,成為人們治病祛疾、強身健體、延年益壽的重要手段,維護著民眾健康。
但不得不承認的是,隨著西方醫學的傳入,盡管很多學者不斷探索中西醫藥學的匯通、融合,卻始終未能將中醫藥理論體系形成符合現代科學慣例的表達方式。
例如:一是用傳統概念表達的中醫藥理論難被現代社會普遍接受。如證候、陰陽、經絡,其概念、理論、學術表達、診療方法、藥性藥理、經驗總結、技術傳遞各層面,均未形成用現代科學語言闡述的理論體系。二是與現代科學客觀理化分析方法有顯著差異。中醫藥理論基于經驗標準,常用取象、比類、意會為依據,缺少國際認可的診斷與臨床證據。三是未能建立符合中醫藥特點的現代標準體系。中藥若照搬西藥標準被迫“西化”,按照西藥單一成分定性定量分析方法,既無法充分反映中藥整體屬性,還將使中醫藥陷入“傳統、經驗、不科學”悖論。
不難看出,中醫藥正處于現代化與傳統之間,面臨系統性挑戰?!岸氪蚱七@一癥結,關鍵就在于如何用科學方法把中醫藥的療效說明白、講清楚?!敝袊こ淘涸菏砍叹┍硎?。
“重嘗百草”是繼承更是發展
在眼下中醫藥的發展中不乏對分子生物學等現代手段的利用,可面對西醫檢測結果,仍滑向西醫思維和理論分析,與中醫藥整體觀、多靶點、多環節、多活性成分的治療原則不匹配。這種“中體西用”模式既背離中醫藥學本質,又未能整合現代科學成果,構成中醫藥現代化的深刻困惑。
而西方醫學正在積極融合中醫思想,掀起后基因組時代生命科學與醫學新浪潮。西方醫學融合東方整體觀、系統論,興起系統生物學、系統醫學、整合醫學、精準醫療、4P醫學(預測、預防、個體化、參與),甚至開始研究西藥復方藥物。這些核心思想和診療方式都是中醫辨證論治的主要特征。
對此,業內專家表示,要做好中醫藥科研攻關的頂層設計,同時中醫藥科學的發展要借鑒現代技術,用科學的方法和世界性的語言說明白、講清楚中藥的療效和作用的機制。未來中醫藥的發展不能完全照搬西醫的模式,要按照中醫的模式去發展,可以借助現代儀器設備和現代科技助力中醫藥創新發展,但一定強化中醫思維。
也正是基于這一認識,博奧晶方通過其核心的“分子本草技術”,即首創的中藥分子功能基因表達譜數據庫,在“中醫循證”的方向上走出了一條探索創新之路。
“現在這個數據庫真實檢測了900多種中藥、300多種食物提取物對人體免疫、神經、呼吸、循環等9大系統疾病細胞模型作用的10億級真實基因表達譜數據,它所涵蓋的藥物作用信號通路達到了2500多萬條,目前這個數據庫還在持續建設和擴展中?!辈W晶方董事長楊越表示。
繪制“中藥版”基因組計劃
若論近30年人類生物醫學基礎研究,遺傳密碼的測量必定是最耀眼的成果之一。因為,當我們知道了人類全部基因在染色體上的位置、它們的序列特征及其表達規律和產物特征,就可以有效判定各種疾患的分子機制,進而發展合適的診斷和治療手段。所以,伴隨基因組研究的深入、高通量測序技術的發展,當2015年美國提出實施精準醫學計劃后,便迅速在全球引起強烈反響。
而與之有異曲同工之妙的是,2016年,程京就提出,將現代生命科學技術和傳統中醫藥相結合,建立一個大型的分子版本草綱目研究計劃,即建立大型的中藥功能組學數據庫,同時輔以進行智能分析的計算系統,來進行中藥作用機制方面的闡釋及創新開發。
2023年,程京再次建議,我們怎么判斷中藥處方是最優最佳的?怎么知道我們開的處方,是如何作用于人體的?我們能不能在中醫傳統理論和現代科學的指導下,而非通過試錯的方式去開發中藥方劑?經過八年研究,程京團隊把人工智能技術用到了中藥傳承創新發展研究中:當把最新的基因組分析技術、人工智能技術引入研究后,這些平時需要通過人去思考去斟酌的東西,就變成由計算機自動完成,從而形成合適的藥方。
據介紹,分子版本草綱目研究計劃,即分子本草技術,它的技術原理主要有三點,一是挖掘人體的分子信號通路在正常狀態和疾病狀態下的差異,也就是說在疾病狀態下,人體的分子信號通路靶標的激活或抑制作用;二是通過實驗檢測藥物處理人體疾病細胞模型后的基因表達數據,建立藥物的作用信號通路圖譜數據庫;三是以疾病信號通路為靶標,以藥物組方逆轉通路為核心,AI驅動智能組方。從而形成科學內涵清晰、靶標明確的中藥組方,提高中藥組方用于臨床的有效性和確定性。
“如果一定要去分析清楚中藥的物質是什么,然后再對它的功效去做評價就很困難。所以我們分子本草技術,是以臨床為導向,通過解析疾病,分析其中的分子信號通路變化,然后再以逆轉這個疾病通路為核心,進行中藥的功效評價和一系列的智能組方?!睏钤奖硎?。
據楊越介紹,通過博奧晶方目前擁有的涵蓋約10億級基因表達、2500多萬條藥用信號通路數據庫,可以對大量的古方或臨床經驗方進行快速分析和評價,最終在分子信號通路這一指標形成可量化、可視化的數據。由于分子信號通路是國內外通用的生命科學語言指標,這樣博奧晶方在中藥療效方面的表達就實現了與國際同行業的對接,以科學化、全景化的形式科學解析了中藥的機理機制。
由此可見,“分子本草技術”實現了對中醫藥三大關鍵問題的現代科學語言闡述。既對中醫藥“是什么”的質疑;對中醫藥療效作用“為什么”的質疑;對中醫藥臨床療效“怎么樣”的質疑。
事實上,“分子本草技術”已經在創新藥物開發方面展現出了巨大潛力。據介紹,博奧晶方和中國中醫科學院廣安門醫院王階教授團隊合作,用分子本草技術從傳統的經典理論和經驗用藥入手,開發了針對慢性心力衰竭的藥物,并在前期開展的臨床觀察實驗中發現,此方對于慢性心衰患者心肌細胞、心成纖維細胞和腎細胞的疾病信號通路改善率達到90%以上。
“分子本草技術”或可成為中醫藥現代化的基礎工程
不過,“分子本草技術”的應用還遠不僅如此。在多位院士看來,“分子本草技術”或可成為中醫藥現代化的基礎工程之一。
眾所周知,中藥新藥評審體系建設是中醫藥發展的重要環節。改革完善中藥審評審批機制,促進中藥新藥研發和產業發展,這是新時代中藥傳承創新發展的必然方向。
但由于中藥不像化藥,其成分非常復雜,物質基礎解析難度很大,大眾對中藥的功效認識主要來源于幾千年的傳承或是臨床的人用經驗??墒?,中藥新藥的審評和研發模式卻長期習慣按照西醫的模式來界定中藥新藥的研發和注冊。這就使得我國中藥新藥審評審批制度長期存在一些難點問題。
不過值得關注的是,在抗擊新冠肺炎疫情的過程中,隨著“三方”的上市,開創了基于“中醫理論-人用經驗-臨床試驗”三結合證據體系的中藥特色審評審批,打破了中藥長期套用化藥審評標準的“僵局”,確立了符合中醫藥特點的研發模式。
而在這一過程中,如果能夠嵌入“分子本草技術”,以“分子本草臨床模型實驗數據+AI智能篩選”為手段,使中藥新藥相關的有效性分析數據、安全性分析數據、統計分析數據一目了然。
“這將給中藥新藥的審評審批增添一把極具科學性的工具?!睏钤奖硎荆骸皬亩鴮∪裱嗅t藥發展規律的中藥新藥審評體系形成有力支持,甚至是走出一條以顛覆性技術助力政策變革的成功范例?!?/span>
例如,2020年新冠發生之后,用分子本草的數據庫對臨床上用于治療新冠肺炎的125個方子,在11條免疫和炎癥相關通路上的調控效果進行了評價,結果發現在抑制炎癥風暴方面通路效應最強的是清肺排毒湯,在提升機體免疫力方面通路效應最強的是生脈飲,與臨床具有非常高的吻合性,這個研究2021年在Nature子刊Signal Transduction Targeted Therapy雜志上發表(影響因子38分),為中藥抗新冠提供了非常重要的科學依據。
日前,業界期盼已久的《中藥注冊管理專門規定》正式發布施行,為中藥注冊管理開通專門通路。其中,為促進中藥監管和產業發展雙提升,特別突出的“五新”(新理念、新方法、新能力、新數據、新體系),對中藥監管和產業發展均具有里程碑意義。
不僅如此,“分子本草技術”對于藥材全產業鏈監管也有助力。由于中藥產業鏈條較長、涉及環節較多,其質量始終層次不齊,這也就使得“中醫毀在中藥上”成為普遍擔憂。
“而‘分子本草技術’則完全可以通過技術特點開展中藥生物學活性質量鑒定研究,從而為筑牢藥材質量監管提供有力的評價支撐。同時還能夠支持道地藥材產業發展,提升鄉村收入,助力鄉村振興?!睏钤秸f道。
目前最新的消息是,“分子本草技術”在近期連獲大獎,先是獲得由科技部主辦的全國顛覆性技術創新大賽總決賽最高獎——優勝獎。2023年2月25日,又入圍了由中華中醫藥學會主辦的2022年度中醫藥十大學術進展。
“分子本草技術”獲得由科技部主辦的全國顛覆性技術創新大賽總決賽最高獎——優勝獎
文章來源:新華社